¿Cómo se reproducen los andrógenos?

Este proceso es gestionado por el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG).

Se trata de un sistema neuroendocrino cuyos segmentos son el hipotálamo, la glándula pituitaria anterior y las gónadas.

Todo comienza con el hipotálamo secretando la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), una hormona peptídica que se sintetiza en neuronas especializadas (en el área preóptica hipotalámica y el núcleo arqueado) que expresan receptores acoplados a proteína G (GPCR) y canales iónicos, cuya producción está influenciada por factores como el estrés, hormonas como el cortisol y la leptina, neuropéptidos y ciclos de luz-oscuridad.

Por ejemplo, la kisspeptina (un neuropéptido) se une al receptor GPR54 en las neuronas GnRH, activando así la fosfolipasa C, que hidroliza el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en inositol trifosfato que desencadena la liberación de calcio del retículo endoplásmico, aumentando el calcio intracelular y el diacilglicerol que activa la proteína quinasa C, amplificando la señalización donde el calcio intracelular elevado y la PKC estimulan la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) y otros factores de transcripción, regulando positivamente la expresión del gen GnRH.

Se libera cada 1 a 2 horas en el sistema portal hipofisario que conecta el hipotálamo con la hipófisis anterior y se une a los receptores acoplados a la proteína G en las células gonadotropas hipofisarias.

Luego, la hipófisis anterior responde a la GnRH sintetizando y liberando dos gonadotropinas:

Número 1: Hormona luteinizante (LH) que estimula la producción de testosterona en los hombres y de estrógeno/progesterona en las mujeres.

En los hombres, por ejemplo, la LH se dirige a las células de Leydig en los testículos e induce la síntesis de testosterona.

En las mujeres, la LH también impulsa la producción de andrógenos en las células de la teca (que se convierten en estrógenos en las células de la granulosa).

Número 2: Hormona folículo estimulante (FSH) que promueve la espermatogénesis en los hombres y el desarrollo de folículos más la síntesis de estrógenos en las mujeres.



En los hombres, por ejemplo, la FSH actúa sobre las células de Sertoli, favoreciendo la espermatogénesis y produciendo inhibina, una hormona de retroalimentación.

Luego, la LH se une a los receptores de las células de Leydig en los testículos, activando la adenilato ciclasa para aumentar los niveles de AMP cíclico (AMPc).

Este aumento impulsa la expresión de la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR) que transporta el colesterol adquirido por las lipoproteínas de baja densidad (LDL) de la dieta, la síntesis de novo en el retículo endoplásmico a partir de acetil-CoA o ésteres de colesterol almacenados en gotitas de lípidos dentro de las células, desde la membrana mitocondrial externa a la interna.

Luego, CYP11A1 escinde la cadena lateral del colesterol para producir pregnenolona (esto requiere transferencia de electrones desde NADPH a través de la adrenodoxina y la adrenodoxina reductasa), que sigue la vía Δ5 en las células de Leydig, donde CYP17A1 (17α-hidroxilasa) convierte la pregnenolona en 17α-hidroxipregnenolona.

La actividad 17,20-liasa del CYP17A1 transforma la 17α-hidroxipregnenolona en dehidroepiandrosterona (DHEA), la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) convierte la DHEA en androstenediona.

17β-HSD (tipo 3) reduce la androstenediona a testosterona.

Luego, parte de la testosterona se convierte en dihidrotestosterona (DHT) por acción de la 5α-reductasa en los tejidos periféricos, reduciendo el doble enlace en C4-C5 a un enlace simple.

También es importante tener en cuenta que este eje está estrechamente regulado por retroalimentación negativa para evitar la sobreproducción de hormonas.

Por ejemplo, la testosterona inhibe la liberación de GnRH del hipotálamo y la secreción de LH/FSH de la pituitaria (en parte a través de la aromatización a estradiol), mientras que la lihibina (de las células de Sertoli) suprime selectivamente la liberación de FSH.



Nota 1: También tenemos conversión periférica donde la testosterona se convierte en dihidrotestosterona (DHT) por la 5α-reductasa en tejidos como la próstata y la piel.

Nota 2: La hormona luteinizante (LH) de la pituitaria estimula StAR y las enzimas esteroidogénicas.

¿Qué son los receptores de andrógenos?

Estas proteínas intracelulares funcionan como factores de transcripción activados por ligando y median los efectos de los andrógenos.

Se expresan en una amplia gama de tejidos como la próstata, los testículos, las vesículas seminales, el epidídimo, el músculo esquelético, los huesos, los folículos pilosos, las glándulas sebáceas, el hipotálamo, la pituitaria, el hígado, el tejido adiposo y el sistema cardiovascular.

Entonces, cuando combinamos los efectos de los andrógenos con los tejidos en los que se expresan los AR, podemos entender mejor por qué su activación conduce al desarrollo sexual, una mayor síntesis de proteínas en los músculos y una mayor actividad de los osteoblastos en los huesos, la regulación del metabolismo de los lípidos, la sensibilidad a la insulina, la homeostasis energética pero también cómo modulan el estado de ánimo, la cognición y el comportamiento sexual (y muchos otros efectos neurológicos (los AR en el hipocampo y la amígdala, por ejemplo, modulan en gran medida los comportamientos relacionados con el estrés)).

Los AR existen en un estado inactivo en el citoplasma, unidos a proteínas de choque térmico (HSP) y otras chaperonas, que los estabilizan hasta que se produce la unión del ligando.

Están codificados por el gen AR, que se encuentra en el cromosoma X (Xq11-12).

En lo que respecta a sus dominios:

-El dominio N-terminal (NTD) contiene la función de activación 1 (AF1), que está involucrada en la activación transcripcional.

Interactúa con proteínas correguladoras para modular la expresión genética.

-El dominio de unión al ADN (DBD) contiene motivos de dedos de zinc que permiten que el receptor se una a secuencias de ADN específicas llamadas elementos de respuesta a andrógenos (ARE) en las regiones promotoras de los genes diana.

-La región bisagra conecta el DBD al dominio de unión del ligando y contiene una señal de localización nuclear (NLS) para dirigir el receptor al núcleo celular tras la activación.

-El dominio de unión al ligando (LBD) se encuentra en el extremo C, este dominio forma un bolsillo que se une a los andrógenos con alta especificidad y afinidad.

También contiene la función de activación 2 (AF2), que es fundamental para reclutar proteínas coactivadoras después de la unión del ligando.

A continuación se muestra un breve resumen de cómo funcionan los receptores de andrógenos:

Una molécula de una hormona andrógena se desliza a través de la membrana externa de la célula ya que es liposoluble, encuentra el receptor de andrógenos y se dirige al dominio de unión al ligando (LBD) en el citoplasma.

Esto hace que el receptor cambie de forma y active las proteínas de choque térmico (HSP) para exponer partes del receptor que estaban ocultas.

Una vez activado, viaja al núcleo de la célula con la ayuda de la señal de localización nuclear (NLS) para influir en las instrucciones de la célula (el ADN se almacena en el núcleo).

Una vez en el núcleo, dos receptores activados se “unen” (sólo una analogía para la dimerización) para formar un “homodímero” que luego se une a puntos específicos en el ADN llamados elementos de respuesta a los andrógenos (ARE).

Para modular la expresión genética, el receptor necesita la ayuda de otras proteínas llamadas coactivadores o correpresores que “abren” el ADN (añadiendo etiquetas químicas a las histonas, que son como carretes alrededor de los cuales se enrolla el ADN) o “lo cierran” para controlar si los genes se activan o desactivan.

También conectan el receptor a la maquinaria de la célula que lee el ADN.

Luego, todos estos elementos instruyen a la célula para que produzca proteínas específicas activando o desactivando ciertos genes, que luego llevan a cabo los efectos del andrógeno.

La actividad de los AR está regulada por:

• Disponibilidad del ligando (controlada por enzimas como la 5α-reductasa y la aromatasa).
• Coactivadores como SRC-1 y CBP/p300.
• Correpresores como NCoR y SMRT.
• Fosforilación, acetilación y ubiquitinación
• Mecanismos de retroalimentación: La señalización de los andrógenos regula el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, controlando la producción de testosterona.

Nota al margen 1: Es posible que hayas visto el término “SARMs”, que significa moduladores selectivos del receptor de andrógenos y estos son compuestos que activan selectivamente el AR en tejidos específicos mientras minimizan los efectos en otros.

Nota al margen 2: El gen AR contiene un número variable de repeticiones CAG, que significa citosina-adenina-guanina, en su dominio N-terminal, que van desde menos de 10 a más de 35 y que influyen en la sensibilidad del receptor.

• Menos repeticiones de CAG significan una mayor sensibilidad de AR, lo que significa mayor actividad transcripcional por molécula de un andrógeno en particular, por lo que sus células responden de manera más efectiva a los andrógenos.
• Más repeticiones de CAG significan menor sensibilidad de AR, lo que reduce el impacto de los andrógenos.

Esto puede provocar una disminución de las ganancias musculares o de la libido a pesar de tener niveles normales de testosterona.

Pruebas que puede realizar

Conozca los siguientes marcadores para tener una idea clara de su punto de partida.

1) Testosterona total

Esta es la testosterona que también está unida a la albúmina y a la SHBG.

Un buen rango para la testosterona total es 600 - 1000 ng/dL, dependiendo de su edad (pero para ser justos, la mayoría de los hombres menores de 35 años no se sentirán bien con 600).

NOTA: Cuando escribo sobre rangos, hablamos de lo que es óptimo, no de lo "normal".

2) Testosterona libre

Esta es la testosterona que no se une a la SHBG ni a la albúmina y a menudo se denomina testosterona bioactiva (entre el 2 % y el 4 % de los niveles totales de testosterona es bioactiva). Lo ideal es un rango de 80 a 200 pg/mL de testosterona libre. 

3) Estradiol y prolactina

Lo ideal en cuanto a los niveles de estradiol es un rango de 10 a 35 pg/mL y niveles de prolactina por debajo de 16 ng/ml. 

4) SHBG

Es una proteína que se une a la testosterona (esto es una simplificación excesiva, pero este hilo sirve como punto de partida). 

Lo ideal es que, cuando se trata de SHBG, los niveles estén entre 25 y 45 nmol/L. 

5)LH y FSH

Estimulan la producción de esperma y testosterona.

Lo ideal es un rango de 3 a 10 mIU/L.

¿Cómo mejorar su función?

Sugerencia número 1: Arregle ts sueño.

Obtener un sueño de calidad de forma regular es uno de los pilares para tener unas hormonas saludables en general.

Si no ha solucionado esto, dele prioridad porque es muy importante.

La falta de sueño reducirá tus niveles de andrógenos más rápido que cualquier otra cosa.

De hecho, no dormir bien durante una semana se ha demostrado que esto por sí solo tiene un profundo efecto negativo en sus niveles de testosterona.

También aumenta el cortisol, regula negativamente la expresión de AR y reduce los pulsos de la hormona luteinizante (LH).

Sugerencia número 2: Entrenamiento físico completo

En estos espacios el entrenamiento se da por sentado muchas veces, pero es uno de los aspectos fundamentales de la salud hormonal que nunca se debe descuidar, especialmente teniendo en cuenta que la mayoría de las personas viven vidas sedentarias.

Ahora bien, por supuesto, hay un punto de rendimientos decrecientes cuando se trata de entrenamiento, por lo que una división básica de Parte superior/Descanso/Inferior/Descanso/Cuerpo completo/Descanso/Descanso con cardio entre los días de levantamiento funcionará muy bien para la mayoría de las personas.

Ejemplos de entrenamiento de cuerpo completo:

Número 1

-Sentadilla con hack x4

-Press con mancuernas sentado X 4

-Jalón lateral X 4

-Fondos ponderados X4

-Rizos de concentración X 3

-Elevaciones de pantorrillas sentado X 3

-Vuelos con mancuernas para deltoides posteriores X 3

Número 2

-Banco BB inclinado X 4

-Dominadas con peso X 4

- Sentadilla hack x 5

-Cruce de cables x 4

-Remo con mancuernas a un brazo X 4

-Elevaciones laterales X 4

-Rizos de martillo X2

-Elevaciones de piernas X 3

-Hiperextensiones ponderadas X 3

Número 3

-RDL X4

-Sentadillas búlgaras divididas X4

- Fondos ponderados X 4

-Remo con agarre cerrado sentado X 4

-Elevaciones laterales X4

-EZ bar bicep curls X 3

Sugerencia número 3: Perder grasa/controlar la aromatasa.

La CYP19A1-Aromatasa es crucial para tener andrógenos saludables.

La aromatasa ayuda a la conversión de andrógenos como la testosterona (o androstenediona) en estrógenos como el estradiol (o estrona).

Sugerencias:

• Pierda grasa si tiene sobrepeso
• Evitar los inhibidores de 5-AR (la DHT es probablemente también el inhibidor de la aromatasa más potente que existe)
• Evitar los xenoestrógenos
• Expongase a la luz solar en la mañana entre las 8 y 10 am en la tarde entre las 5 y 6 pm.
• Obtenga suficiente magnesio, vitamina E, retinol, K2, CALCIO (muy subestimado), zinc y selenio.
• Evitar el consumo excesivo de cereales y alcohol.
• Asegúrese de que su hígado esté funcionando correctamente

También puede incluir inhibidores de la aromatasa en extracto estandarizado (fitoterapia) para poder definir dosis en mg o ml como:

• Tribulus terrestris/Abrojo macho
• Panax ginseng / Ginseng Coreano
• Trigonella foenum-graecum / Fenogreco
• Withania somnífera / Ashwagandha
• Turnera diffusa / Damiana
• Trametes versicolor / Cola de pavo

y alimentos inhibidores de la aromatasa como:

• Aceitunas verdes y negras
• Ajo
• Crucíferas (brócoli, coliflor, coles),
• Champiñones,
• té verde,
• Granada,
• Cítricos,
• Semillas de lino y sésamo
  

Sugerencia número 4: Si algo parece demasiado complicado en este artículo, simplemente trabaje en sus mitocondrias como punto de partida.

Algo que la mayoría de la gente pasa por alto es que los niveles bajos de testosterona son, en gran parte, consecuencia de una función mitocondrial deficiente.

Las mitocondrias son fundamentales para la producción de energía celular (ATP a través de la fosforilación oxidativa, OXPHOS) y la esteroidogénesis (síntesis de testosterona en las células de Leydig).

Las mitocondrias son orgánulos complejos que se encuentran en casi todas las células del cuerpo.

Aquí te presentamos consejos prácticos para mejorar tu función mitocondrial divididos en 3 etapas/pasos.

Paso 1: Proteger.

Esto incluye: no tener desnutrición alta en calorías, no engordar, no consumir aceites de semillas, no usar medicamentos como estatinas sin ningún motivo, no exponerse a la luz azul artificial después del atardecer, no seguir dietas unidimensionales que carezcan de macronutrientes, controlar la exposición a toxinas (micotoxinas, metales pesados, etc.) y nnEMF.

Paso 2: Estilo de vida.

Esto incluye: sol, HIIT, exposición al frío (dentro del contexto), nutrientes necesarios para la conversión de melatonina, etc.

Paso 3: Nutrientes.

• Esto incluye principalmente vitaminas B, magnesio, precursores de glutatión, K2, taurina, L-carnitina, zinc, CoQ10.

Sugerencia número 5: Obtenga más luz solar, no solo por la vitamina D, sino porque nadie puede tener un hipotálamo que funcione correctamente sin ella y un entorno de luz saludable en general.

Ahora, los primeros pasos más sencillos que puede dar para arreglar su entorno de iluminación incluyen:

• Literalmente, pasar más tiempo al aire libre (si no tiene mucho tiempo para ello, al menos priorice la exposición durante el amanecer y el atardecer)
• Limitar el tiempo frente a la pantalla cuando sea posible e instalar programas como f.lux
• Priorice hacer cardio al aire libre en lugar de en una cinta de correr o en el gimnasio.
• Un par de bloqueadores de luz azul

Nota: Si pasa tiempo al sol y aún tiene deficiencia de vitamina D, no investigaría primero un SNP en el VDR, sino otras razones comunes de deficiencia de vitamina D, como:

• Dietas ricas en fibra (nada de fibra no es malo, se escribió "alto en fibra").
• Flujo biliar deficiente.
• Malabsorción de grasas.
• Demasiada cafeína
• Dietas bajas en grasas.
• Suplementación sin sentido de otras vitaminas liposolubles como la vitamina A.
• No obtener suficiente boro, magnesio y zinc.
• Resistencia a la insulina.
• Problemas intestinales.
• Problemas renales

Sugerencia número 6: Manejar el estrés.

Bueno, esto es algo muy importante.

No estamos diseñados para estar constantemente encendidos y no relajarnos nunca conducirá inevitablemente a problemas de salud (desde insomnio y problemas intestinales hasta problemas hormonales como incluso diabetes).

El estrés debe experimentarse en intervalos.

Entonces, si usted ha estado bajo estrés crónico, relajarse debería ser una de sus primeras prioridades.

Consejos prácticos para reducir el estrés:

Número 1: Limite el ruido.

No estamos diseñados para estar constantemente bombardeados por el ruido y descuidar esto es una de las fuentes de estrés más inútiles en la época moderna.

Número 2: Cuide tus glándulas suprarrenales.

Lo más fácil que puedes hacer al respecto es asegurarte de no consumir cero carbohidratos y, al mismo tiempo, consumir un desayuno con vitamina C, suficientes proteínas y, en general, obtener suficiente vitamina B5.

Número 3: Obtenga suficientes minerales.

No obtener suficientes minerales cuando estamos estresados ​​crea un círculo vicioso, ya que minerales como el magnesio y el calcio nos ayudan a regular el cortisol por defecto y el estrés agota los minerales.

Así que consigua una sal de calidad yodada, trate que las frutas y tubérculos sean sus fuentes de carbohidratos y complemente con minerales traza.

Número 4: Ciclar los estimulantes o al menos dejar pasar 60 minutos después de despertarse antes de consumirlos.

No necesita café al despertar. No estás enfermo.

Número 5: Reciba luz solar y bloquee la luz azul artificial. Se sabe que la vitamina D protege las glándulas suprarrenales y que la luz azul artificial aumenta el cortisol.

Número 6: Considere usar hierbas como valeriana, manzanilla (una vez cada 2 semanas).

Número 7: Aprenda a reconocer el punto de rendimiento decreciente en sus actividades.

Número 8: Haz una desintoxicación digital.

Número 9: Hacer ejercicios de respiración.

Sugerencia número 7: Consuma suficiente cantidad de los siguientes micronutrientes.

Las deficiencias de nutrientes también pueden provocar que sus niveles de andrógenos se alteren.

En los micronutrientes se producen cientos de miles de reacciones químicas.

¿Por qué cree, por ejemplo, que cuando los hombres con deficiencia de zinc tomaron suplementos de zinc, sus niveles de testosterona casi se duplicaron en 6 meses?

O que una deficiencia de zinc puede provocar una caída del 30% en los niveles de testosterona en tan sólo 16 semanas.

O incluso por qué el zinc también puede reducir los niveles de estrógeno y SHBG.

Luego, el yodo puede promover el metabolismo de la estrona y el estradiol en estriol, aumenta el CYP1A1/1B1, por ejemplo.

Por ejemplo, se ha descubierto que la vitamina B3 es una de las formas más eficaces de tratar la deficiencia de esteroides relacionada con la edad y, por supuesto, muchas enzimas esteroidogénicas como la CYP450scc utilizan NAD+.

Lo mismo para MK4.

Lo mismo ocurre con el magnesio.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19095394/

Incluso el potasio es muy importante.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8756540/

Entonces, si quiere mejorar sus andrógenos, tu dieta debe tener suficiente:

• Proteína con alta biodisponibilidad (la principal fuente es de animales herbívoros) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6723444/
• Zinc
• Vitaminas B
• Vitamina E
• Calcio
• Vitamina C
• Selenio
• Yodo
• Magnesio
• Potasio
• Boro
• Retinol
• K2

NOTA: SIEMPRE, priorice los alimentos como fuentes de nutrientes.

Ciertas formas que se encuentran en la mayoría de los suplementos afectarán negativamente a los andrógenos.

Ejemplo:

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1421208/

Sugerencia número 8: Arregle tsu intestino.

El intestino tiene una profunda influencia en cada órgano principal y vía hormonal de nuestro cuerpo, ya sea a través de vías de comunicación bidireccionales también conocidas como "ejes" (axinas intestino-cerebro, eje intestino-hígado, eje intestino-inmune, etc.), metabolitos microbianos, señalización inmune, absorción de nutrientes, etc.

Un microbioma intestinal desequilibrado, por ejemplo, puede perjudicar la función del AR al aumentar la inflamación sistémica a través del intestino permeable, lo que eleva las citocinas que suprimen el AR, reduciendo la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que apoya la síntesis de testosterona y alterando el metabolismo de los ácidos biliares, que influye en la regulación de las hormonas esteroides. 

Las bacterias intestinales también modulan el metabolismo del estrógeno y la disbiosis puede aumentar los niveles de estrógeno, reduciendo la disponibilidad de andrógenos. 

Un microbioma equilibrado también mejora la sensibilidad a la insulina al reducir la inflamación y producir AGCC como el butirato.

Sugerencia número 9: Evitar toxinas como disruptores endocrinos y metales pesados ​​(dentro de lo razonable).

Los disruptores endocrinos como el BPA, los ftalatos y los pesticidas perjudican la función de PR, la señalización de IR, interfieren con la síntesis de andrógenos, el transporte o la unión de AR.

Luego, los metales pesados, por ejemplo, se unen a los AR y actúan como antagonistas e inhiben la síntesis de testosterona a través de la toxicidad para las células de Leydig (el cadmio, por ejemplo, imita al estrógeno).

Además, cosas como el bisfenol A (BPA), los ftalatos y los pesticidas no sólo se unen al AR como antagonistas, impidiendo la unión de los andrógenos e interrumpiendo la síntesis de testosterona al inhibir las enzimas esteroidogénicas en las células de Leydig, sino que también alteran la expresión del AR.