Aspectos básicos

Analicemos ahora un poco más cómo se produce la insulina.

Todo comienza con el gen INS (cromosoma 11p15) que se transcribe en ARNm en los núcleos de las células β.

Luego, se traduce en el retículo endoplasmático rugoso (RER) en preproinsulina, un precursor inactivo de 110 aminoácidos con un péptido señal que dirige la preproinsulina al RER, donde se escinde para producir proinsulina.

Esta luego se transporta al aparato de Golgi, donde forma tres enlaces disulfuro (esto la hace más estable).

Finalmente, en el trans-Golgi y los gránulos secretores, las proproteína convertasas (PC1/2) junto con la carboxipeptidasa E, escinden la proinsulina (eliminan el péptido C de 31 aminoácidos), produciendo insulina y péptido C.

Eso es todo, estos se almacenan en gránulos secretores dentro de las células β y una vez que la glucosa en sangre se eleva, se liberan (la glucosa ingresa a las células β a través de GLUT2, se metaboliza, lo que aumenta el ATP que cierra los canales de potasio sensibles al ATP, despolariza la membrana celular y abre los canales de calcio dependientes del voltaje.

Esto aumenta el calcio intracelular, que luego desencadena la exocitosis de los gránulos que contienen insulina.

Cuando se trata de receptores de insulina (IRs) son receptores de superficie celular clasificados como receptores de tirosina quinasas (RTKs) que se unen a la insulina y factores de crecimiento similares a la insulina (IGFs) con funciones fisiológicas tales como mejorar la captación de glucosa en músculo y grasa a través de GLUT4, inhibir la gluconeogénesis en el hígado, promover la lipogénesis e inhibir la lipólisis en adipocitos, estimular la señalización de mTOR para el crecimiento muscular, apoyar la proliferación celular y el desarrollo tisular, mejorar la plasticidad sináptica, la cognición y la supervivencia neuronal en el cerebro, regular la función endotelial, el tono vascular y mucho más.

Son glicoproteínas transmembrana expresadas en:

• Músculo esquelético donde facilitan la captación de glucosa a través de la translocación de GLUT4.
• Tejido adiposo donde regulan la lipogénesis e inhiben la lipólisis.
• Hígado donde controlan la síntesis de glucógeno y la gluconeogénesis.
• Cerebro donde influyen en la cognición, el apetito y la neuroprotección.
• Corazón donde apoyan el metabolismo cardíaco y la contractilidad.
• Riñón, páncreas y endotelio vascular donde regulan diversas funciones metabólicas y vasculares.

Ahora los IR son codificados por el gen INSR en el cromosoma 19p13 (autosómico).

Existen como dos isoformas:

• IR-A: Carece del exón 11, tiene mayor afinidad por IGF-II y es prevalente en tejidos fetales y cánceres.
• IR-B: Incluye el exón 11, es específico de la insulina y domina en tejidos metabólicos como el hígado, los músculos y la grasa.
  
  El receptor es un tetrámero compuesto de:
• Dos subunidades α: Extracelulares, que contienen el sitio de unión a la insulina.
• Dos subunidades β: Transmembrana, con un dominio de tirosina quinasa intracelular.
• Enlaces disulfuro: Unen las subunidades α con β y las subunidades α-α entre sí.
  

Cuando se trata del mecanismo de acción para aquellos que quieren profundizar un poco más, la insulina, por ejemplo, se une al dominio de unión al ligando de las subunidades α, induciendo un cambio conformacional.

Los dominios de tirosina quinasa de las subunidades β autofosforilan residuos de tirosina.

Las tirosinas fosforiladas reclutan proteínas adaptadoras como el IRS (sustrato del receptor de insulina), activando la
vía: -PI3K-Akt que promueve la translocación de GLUT4 a la membrana celular para la captación de glucosa, la síntesis de glucógeno y la síntesis de proteínas.

• MAPK que impulsa el crecimiento y la proliferación celular. La función de los IR está modulada por la disponibilidad de ligandos, la expresión del receptor, la fosforilación, la internalización, la degradación, los correguladores como las proteínas IRS, SHC y GRB2, los bucles de retroalimentación (la hiperinsulinemia crónica regula negativamente los IR, por ejemplo) y factores ambientales como el estrés, las toxinas, etc.

Nota al margen: Probablemente conozca la metformina, este medicamento funciona mejorando la señalización de IR a través de la activación de AMPK y a menudo se le llama sensibilizador.

Herramientas de diagnóstico para evaluar su estado actual.

1. Glucemia en ayunas: Niveles de 100 a 125 mg/dl indican prediabetes, un indicador de resistencia a la insulina.
   Debido a que las células no absorben la glucosa eficientemente, esta se acumula en la sangre.
2. Prueba de HbA1c: Niveles de 5,7 a 6,4 % sugieren prediabetes.
3. HOMA-IR (Evaluación del Modelo Homeostático de la Resistencia a la Insulina): Un cálculo que utiliza los niveles de glucosa e insulina en ayunas para estimar la resistencia a la insulina.
4. Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTGO): Mide la respuesta de la glucosa en sangre tras una sobrecarga de glucosa, lo que indica la sensibilidad a la insulina.

Ahora veamos cómo puede manipular la insulina.

Número 1: Mantenga un peso corporal saludable.

Es prácticamente imposible tener sobrepeso con un exceso de grasa visceral (grasa alrededor de los órganos).

Sin embargo, sabemos que la grasa visceral interfiere con la señalización de la insulina.

Número 2: Consuma sus calorías al principio.

La alimentación con restricción de tiempo (ATR) temprana ofrece muchos beneficios: mejora la resistencia a la insulina, la función cognitiva y el control glucémico. El ayuno en días alternos, el ayuno 5:2 y el ayuno prolongado tienen beneficios; sin embargo, pueden ser menos ventajosos que la ATR temprana.

Número 3: Considere suplementar o controlar su consumo de vitamina B1, vitamina B7, y taurina.

Un mayor número de nutrientes es crucial para regular adecuadamente la insulina, pero estos son tan cruciales que se ha demostrado que incluso logran la remisión de la diabetes tipo 2 en algunos casos (haga clic en las imágenes).

No es difícil entender por qué.

La vitamina B7, por ejemplo, aumenta la expresión de la glucoquinasa, razón por la cual los suplementos pueden provocar hipoglucemia con mucha facilidad en personas sanas.

Número 4: Haga ejercicio regularmente.

El entrenamiento de resistencia y aeróbico mejora la sensibilidad al IR al aumentar la expresión de GLUT4 e IRS.

Comience con un objetivo de 250 min/semana de ejercicio moderado o 60 min/semana de ejercicio de alta intensidad.

Número 5: Cuide su intestino.

Un microbioma equilibrado mejora la sensibilidad a la insulina al reducir la inflamación y producir AGCC como el butirato.

pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC26…
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC44…

Número 6: Obtenga suficiente luz solar para obtener vitamina D.

La vitamina D mejora la función IR, apoya la expresión del receptor de insulina y mejora la sensibilidad a la insulina.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29188534/

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074218/

Número 7: Priorice su sueño.

Dormir mal aumenta el cortisol y perjudica la señalización IR al reducir la translocación de GLUT4.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23070488/

Número 8: Reducir el estrés crónico y controlar el cortisol.

El cortisol inhibe la señalización de IR al promover la fosforilación de serina del IRS.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7683695/

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15199052/

Número 9: Opte por un tratamiento de fitoterapia Guarumbo/Canela/Hierba del sapo

Los siguientes extractos estandarizados le ayudaran a revertir la resistencia a la insulina de manera eficaz (recuerde que un profesional de la salud prescriba las dosis de acuerdo al resultado de la prueba HOMA-IR):

• Cecropia obtusifolia / Guarumbo extracto 1:1
• Reduce los niveles de glucosa al mejorar la sensibilidad a la insulina
• Cinnamomum verum / Canela extracto 1:1
• Mejora la sensibilidad a la insulina y ayudar a regular los niveles de glucosa en sangre.
• Eryngium heterophyllum / Hierba del sapo extracto 1:1
• Mejora la sensibilidad a la insulina

Número 10: A menos que tenga diabetes tipo 1, añada un poco de canela de Ceilán (Cinnamomum verum) y vinagre de sidra de manzana (ACV) antes de sus comidas.

Por ejemplo, el ácido acético del ACV puede mejorar la sensibilidad del receptor de insulina, reducir la absorción de glucosa en los intestinos y aumentar su captación en las células musculares.
También puede activar la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), mejorando así la señalización de la insulina.

Además, la canela (y especialmente la canela de Ceilán) reduce la glucemia en ayunas y la HbA1c, mejora la fosforilación del receptor de insulina y la captación de glucosa, ralentiza la absorción de glucosa y reduce los picos de glucosa posprandial.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39949546/

Número 11: Considere uno de los siguientes suplementos adicionales: berberina, ALA, cromo, CoQ10, ALCAR, mioinositol.

La berberina mejora la sensibilidad a la insulina mediante la activación de AMPK, de forma similar a la metformina.

La CoQ10 y el ALCAR favorecen el funcionamiento de las mitocondrias, cruciales para la oxidación de la glucosa mediada por la insulina.

El ALA mejora la sensibilidad a la insulina al reducir el estrés oxidativo y mejorar la captación de glucosa en las células.

El cromo potencia la actividad del receptor de insulina al mejorar la unión de la insulina a sus receptores y favorecer el metabolismo de la glucosa.

El mioinositol actúa como segundo mensajero en las vías de señalización de la insulina, mejorando la función del receptor de insulina y la captación de glucosa.

Notas finales:

• La exposición a la luz azul por la mañana y por la noche altera la función metabólica en adultos con peso normal, por lo que la luz azul altera su respuesta a la insulina sin que usted consuma una sola caloría.
• La sal mejora la sensibilidad IR y la translocación de GLUT4.
• El zinc estabiliza la señalización IR y el almacenamiento de insulina.
• El alcohol altera la señalización IR.
• Se ha demostrado que la conexión a tierra reduce los niveles de glucosa en ayunas de cerca de 3 mmol/L en pacientes con diabetes tipo 2.
• Separar las grasas y los carbohidratos en las comidas puede minimizar la disponibilidad simultánea de ambos sustratos, reduciendo la competencia y mejorando potencialmente el aclaramiento de la glucosa.
• El gingerol y el shogaol en el jengibre mejoran la sensibilidad a la insulina al aumentar la expresión de GLUT4 e inhibir la absorción intestinal de glucosa.
• La fibra reduce los picos de glucosa posprandial.
• El ayuno induce FGF21.
• El EGCG (que tiene el extracto de te verde en dosis terapéuticas) antes de hacer cardio mejora la sensibilidad IR al activar AMPK y reducir el estrés oxidativo, promoviendo la translocación de GLUT4.
• El HIIT aumenta la translocación de GLUT4.
• Caminar ligero (15 minutos) después de las comidas mejora la translocación de GLUT4 y la captación de glucosa en el músculo esquelético, independientemente de la insulina.
• Los altos niveles de homocisteína perjudican la señalización de la insulina.
• El agotamiento del deuterio estimula GLUT4.
• Todas sus hormonas trabajan sinérgicamente (la testosterona ayuda a regular la captación de glucosa y la señalización de la insulina, por ejemplo).
• La exposición al frío activa BAT, que aumenta la captación de glucosa y la oxidación de los ácidos grasos.